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인정받고 5개월 손을 자신의 탄생이로군. 만나는 그러나'호르몬계의 메릴 스트립'으로 불릴 만큼 다양한 역할을 수행하는 에스트로겐의 중요성이 커지고 있다. [사진=게티이미지뱅크]에스트로겐 같은 성 호르몬은 모두 뇌에서도 분비된다. 따라서 성 호르몬를 다루는 산부인과와 신경질환을 다루는 신경과의 통합적 진료와 처방의 필요성이 증가하고 있다. '호르몬계의 메릴 스트립'으로 불릴 만큼 다양한 역할을 수행하는 에스트로겐의 중요성이 커지고 있다고 미국의 뉴욕타임스(NYT)가 전했다.
에스트로겐은 1923년 처음 확인됐을 때 '여성호르몬'으로 각인된 탓에 그 광범위한 역할이 제대로 평가받지 못했다. 이 명칭은 그리스어 이스트러스(oestrus)에서 연원했다. 이스트러스는 가축의 피를 빠는 등에를 국내산한우 뜻하는데 문자 그대로 가축을 괴롭혀 광란상태로 몰아넣는다 하여 발정기라는 뜻까지 갖게 됐다.
여성은 발정기가 따로 있지 않고 월경을 한다. 그럼에도 에스트로겐이란 명칭에는 성적 흥분을 유발하고 여성의 성 건강을 지원한다는 함의가 담겼다. 하지만 이제 에스트로겐의 가장 중요한 역할은 뇌에 영향을 미치는 것이라는 인식 전환이 이뤄지고 있다. 주택전세금대출
에스트로겐은 성 및 생식 건강에 중요한 역할만 하는 게 아니다. △뼈를 강화하고 △피부를 탄력 있게 유지하며 △당 수치를 조절하고 △혈류를 증가시키며 △염증을 낮추고 △중추 신경계를 지원하는 등 다양한 역할을 수행한다.
신경과학자들은 에스트로겐이 건강한 뇌 발달에 필수적이지만 다발성경화증(MS)과 알츠하이머병 같은 신경 신용카드 결제일 연체 질환 유발에도 일정 역할을 한다는 것을 알게 됐다. 생리주기나 외부 요인에 의한 에스트로겐 수치의 변화는 편두통, 발작 및 기타 신경학적 일반 증상을 악화시킬 수 있다.
캐나다 맥길대 의대의 하이먼 쉬퍼 교수(신경과)는 "성호르몬 변동에 의해 영향을 받을 수 있는 신경 질환이 엄청나게 많다"고 말했다. 하이먼 쉬퍼 박사는 최근 《뇌의학(B 구리월드디자인시티 rain Medicine)》에 성호르몬 변동에 의한 12가지 질환을 소개하기도 했다.
오늘날 성호르몬도 뇌 호르몬이라는 통찰은 의사들이 뇌 건강과 질병에 접근하는 방식을 변화시키고 있다. 또 이를 통해 치료를 안내하고 유해한 상호작용을 피하며 새로운 호르몬 기반 치료법을 개발하는 데 도움을 주고 있다.
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여성의 경우 에스트로겐은 주로 난소에서 생성되며 일부는 부신과 지방 세포에서도 생성된다. 남성의 경우 에스트로겐은 고환에서 테스토스테론으로 전환되며 정자 생산, 뼈의 강도, 간 기능, 지방 대사 등에 중요한 역할을 한다.
그러나 남녀 모두 뇌에서도 자체적으로 에스트로겐을 생성하기에 신경학적 중요성을 뒷받침하고 있다. 미국 웨일코넬의대의 리사 모스코니 교수(신경과학)는 "뇌는 부분적으로 내분비 기관"이라고 설명했다.
뇌에서 에스트로겐은 뉴런과 다른 세포 내의 수용체에 직접 결합해 일련의 작용을 일으킬 수 있다. 또한 에스트로겐은 신경활성스테로이드라는 대사산물로 분해돼 광범위한 효과를 발생시킨다.
이러한 신경활성 스테로이드 중 일부는 이미 자체 치료제로 쓰이고 있다. 프로게스테론의 대사물질인 알로프레그나놀론은 특정 유형의 간질을 치료하는 데 사용되는 약물의 기초성분으로 쓰인다. 동일한 대사산물이 알츠하이머병에 대한 잠재적인 재생 치료법으로 임상 시험 중이다.
엄마의 에스트로겐은 자궁에서 배아의 신경 회로를 구성하고 뇌 세포의 생성을 유도하며 다양한 뇌 영역의 성장에 영향을 미친다. 사춘기, 임신, 폐경과 같은 주요 전환기에 에스트로겐은 뇌를 다시 한번 정리하고 재구성하는 데 도움을 준다.
하지만 이제 과학자들은 에스트로겐이 인생의 모든 단계에서 뇌를 형성한다는 사실을 알고 있다. 에스트로겐은 신경세포 발화를 조절하고, 염증을 줄이며, 신경 가소성을 증가시키고, 포도당을 에너지로 전환하고, 플라그(응괴)가 쌓이는 것을 방지하며, 뇌의 혈류를 개선한다.
이러한 효과가 모두 긍정적인 것은 아니다. 설치류의 경우 에스트로겐을 장기간 사용하면 뇌의 특정 부위가 노화될 수 있다는 게 발견됐다. 쉬퍼 교수는 "이 호르몬 중 어느 것도 한 가지 역할만 하는 것은 없다"고 지적했다.
임신과 뇌
과거 신경과학자들은 에스트로겐이 생식 기관을 넘어선 영향을 미친다는 사실을 알고 있었지만 더 이상 연구를 진행하지 않기로 결정했다. 2016년 이전에는 호르몬 순환과 관련된 행동과 생리의 차이를 다루지 않기 위해 일반적으로 암컷 동물을 실험에서 제외했다.
미국 캘리포니아대 로스앤젤레스캠퍼스(UCLA)의 론다 보스컬 교수(신경학)는 1998년 면역 체계가 신경세포를 공격해 보호막 벗겨내는 다발성경화증의 영향으로부터 뇌를 보호할 수 있는 분자를 찾다가 임신이 여성을 다발성 경화증 증상으로부터 보호하는 최고의 약물이라는 점에 주목했다. 임신 3기 동안 재발률은 70% 감소했다. 하지만 이러한 보호는 일시적이었다. 출산 후 재발 위험은 급격히 증가하기 때문이다.
보스컬 교수는 임신 중에는 면역 체계가 잠잠해지는데, 이는 아마도 배아라는 섬세하고 이질적인 이식을 보호하기 위한 것으로 추정된다고 설명했다. 그러나 그는 "산모에게 항염증제일 뿐만 아니라 신경을 보호하는 추가적 물질이 있을 것"으로 의심했다.
그 물질은 태반에서 주로 생성되는 에스트로겐의 한 형태인 에스트리올로 밝혀졌다. 2016년에 164명의 여성을 대상으로 한 무작위 임상시험에서 2년 동안 에스트리올을 투여한 결과 다발성 경화증의 재발이 크게 감소했으며, 인지능력을 개선하고 회백질의 위축을 감소시키는 것이 확인됐다.
에스트리올은 안전한 것으로 알려져 있다. 유럽의 갱년기 환자들은 수십 년 동안 에스트리올을 사용해 왔다. 또한 에스트라디올과 달리 유방의 수용체에 강하게 결합하지 않기 때문에 장기적인 유방암 위험도 낮다. 보스컬 박사는 남성에게도 잠재적으로 사용될 수 있다며 "이것은 과학자들에게 주는 선물"이라고 표현했다.
혼란스러운 유산
에스트로겐 요법이 완경기 여성의 인지 치료제로 제안된 것은 이번이 처음이 아니다. 쉬퍼 교수는 "2000년 이전에는 에스트로겐이 만병통치약처럼 보였다"고 표현했다. 당시 에스트로겐은 뇌졸중과 알츠하이머병으로부터 노화된 뇌를 보호하는 것으로 여겨졌으며, 이는 수많은 동물 연구와 몇 가지 인간 관찰 연구에 의해 뒷받침됐다.
2003년에 전세가 바뀌었다. 폐경 후 여성의 호르몬 치료의 장기적인 효과를 추적하는 획기적인 임상 시험인 '여성 건강 이니셔티브 기억' 연구에 따르면 에스트로겐과 프로게스테론을 함께 복용한 노인 여성은 위약을 복용한 여성에 비해 치매 위험이 두 배나 높은 것으로 나타났다.
의사들은 폐경 후 여성에게 에스트로겐 처방을 중단했고, 여성들은 두려움 때문에 에스트로겐 복용을 중단했다. 하지만 이 연구 결과는 마지막 생리 기간이 최소 10년이 지난 65세 이상의 나이에 에스트로겐 치료를 시작한 여성에게만 적용된다는 것이 분명해졌다. 메타 분석에 따르면 50~55세 여성의 경우 에스트로겐이 치매 위험에 미치는 영향은 중립적인 것으로 나타났다. 젊은 여성은 여성 건강 이니셔티브에 포함되지 않았다.
알츠하이머병의 기원 정조준
완경기보다 뇌 건강에서 에스트로겐의 역할이 더 명확한 곳은 없다. 완경기 에스트로겐이 감소하면 안면 홍조, 수면 장애, 뇌 안개 등 중년 여성들을 괴롭히는 인지 증상을 유발할 수 있기 때문이다. 일부 신경과학자들은 에스트로겐 감소가 남성보다 여성이 알츠하이머에 두 배 더 많이 걸리는 주요 원인으로 보고 있다.
에스트로겐 수치가 감소하면 뇌의 신진대사가 변화한다. 완경기까지 뇌는 주로 포도당을 에너지원으로 사용하는데 에스트로겐은 포도당을 에너지로 전환하는 데 도움을 준다. 완경기가 되면 뇌는 자체 백질을 포함한 대체 연료에 의존하기 시작한다는 것을 미국 애리조나대 뇌과학 혁신 센터의 로베르타 브린튼 소장(신경과학)은 동물 연구에서 발견했다.
이러한 변화는 알츠하이머병에 대한 취약성이 시작되는 시기를 나타낼 수 있다. 이론적으로는 에스트로겐 치료나 다른 개입이 인지 저하를 예방하는 데 도움이 될 수 있는 시기임을 보여준다. 그러나 브린튼 소장은 인간의 뇌에서 그것을 볼 방법이 없었기에 2014년 신경영상 전문가인 모스코니 교수에게 도움을 요청했다.
당시 의사들은 혈액 내에서만 에스트로겐 수치를 측정할 수 있었다. 하지만 수백만 명의 미국인이 에스트로겐 기반 치료를 받고 있다는 것에 주목한 모스크니 교수는 유방암에서 동일한 수용체를 감지하는 데 사용되는 추적기를 용도 변경해 뇌의 에스트로겐 수용체를 볼 수 있는 영상 기술을 개발했다.
지난해 모스코니 교수와 브린튼 교수는 완경 후 뇌의 에스트로겐 수용체 수가 급격히 증가한다는 사실을 발견하고 놀랐다. 이는 아마도 이 호르몬을 더 많이 확보하기 위한 시도일 수 있다. 하지만 흥미롭게도 에스트로겐 수용체가 많은 여성일수록 기억력과 인지 능력이 더 나빠지는 것으로 나타났다.
한건필 기자 (hanguru@kormedi.com)
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